Antagonistas opioides en el tratamiento de alcoholismo. Mónica Domingo Martínez|

Los opiáceos producen sus acciones biológicas gracias a la fijación de una manera
reversible y selectiva de unos receptores de membrana que se encuentran
localizados predominantemente en el sistema nervioso: receptores mu, delta y
kappa (Valverde y Maldonado, 2005).
El sistema opioide endógeno está implicado en diversos procesos fisiológicos como
la analgesia, el estrés, la recompensa o las funciones adaptativas homeostásicas. La
administración aguda de alcohol produce liberación de péptidosopioides, los cuales
inducen efectos reforzadores positivos y favorecen la adquisición de la conducta de
auto-administración de alcohol (Guardia, 2015).
La estimulación de los receptores mu por estos opioides en el ATV produce un
aumento de la liberación de dopamina, pero como contrapartida, la estimulación de
los receptores kappa del interior del núcleo accumbens, produce una disminución de
la liberación de dopamina. Estos datos muestran que la activación tónica de los
receptores mu y kappa es necesaria para el mantenimiento de la liberación basal de
dopamina en el núcleo accumbens. (Spanagel, Herz y Shippenbeerg, 2012). Parece,
por tanto, que el consumo crónico de alcohol produciría un aumento de la actividad
del sistema kappa opioide (activado por el péptido opioide endógeno dinorfina) que
estaría relacionado con un mayor efecto reforzador del alcohol tras su retirada, lo
cual sugiere que los fármacos que modulen el sistema kappa opioide pueden ser
eficaces para el tratamiento de la dependencia del alcohol (Shippenberg, Zapata y
Chefer, 2007).
Como consecuencia de estos resultados entraría la aplicación de antagonistas
opiodes conocidos como naltrexona y nalmefeno, que al bloquear los receptores
opioides evitarían el aumento de la actividad del sistema opioide tras la ingesta de
alcohol. Este efecto sería muy relevante en las recaídas de los pacientes
alcohólicos. La reducción del efecto reforzador del alcohol en estas circunstancias,
disminuiría el riesgo continuar, tras la recaída, con el consumo de alcohol
(Guardia,2011).
Se considera que naltrexona actúa como antagonista competitivo de los receptores
mu, delta y kappa opioides, con una mayor afinidad por el receptor mu; el
nalmefeno tiene un efecto agonista parcial sobre los receptores kappa opioides, pero
comparado con naltrexona, presenta una mayor afinidad para los receptores delta y
kappa, una mayor biodisponibilidad, una vida media más larga y, por tanto, un efecto
más prolongado. A su vez, mientras que naltrexona se metaboliza por vías
oxidativas, nalmefeno se metaboliza primariamente por vías glucuronoconjugación y
no presenta hepatotoxicidad dosis-dependiente, lo cual mejora su perfil de seguridad
en pacientes con disfunción hepática (Guardia, 2015). Por otra parte, ha sido
relacionado con una mayor eficacia que naltrexona para la reducción del consumo
de alcohol en ratas con dependencia del alcohol (Walker, Zorrilla, y Koob, 2011).
No obstante, a la vista de los resultados parece que el tratamiento con antagonistas
opiáceos va encaminado a la reducción del consumo de alcohol, sin que quede claro
si tras la suspensión del tratamiento los resultados permitan considerar que se ha
obtenido un control en el consumo.

Referencias:
Guardia, J. (2011). Cambio de paradigma en el tratamiento del alcoholismo de baja
gravedad. Adicciones, 23(4), pp. 299-316.
Guardia, J. (2015). Los Antagonistas de los Receptores Opioidesen el Tratamiento
del Alcoholismo. Adicciones, 27(3), pp. 214-230.
Spanagel, R., Herz, A. yShippenberg, T. S. (1992). Opposingtonically active
endogenousopioidsystemsmodulatethemesolimbicdopaminergicpathway.
Proceedings of theNationalAcademy of Sciences, 89(6), pp. 2046-2050.
Valverde, O. y Maldonado, R. Neurobiología de la adicción a opiáceos. En J. J.
Fernández Miranda y M. Torrens (Eds.). Monografía Opiáceos. Adicciones,
17(2), pp. 41-56.
Walker, B. M., Zorrilla, E. P. yKoob, G. F. (2011). Systemickappa-opioid receptor
antagonismbynorbinaltorphimine reduces dependenceinducedexcessive
alcohol selfadministration in rats. Addictionbiology, 16(1), pp. 116-119.